ERK1/2介导结缔组织生长因子刺激系膜细胞产生MCP-1

摘要

目的检测结缔组织生长因子(CTGF)是否刺激大鼠肾小球系膜细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),并探讨其作用机制。方法应用CTGF刺激静息的培养的系膜细胞,在刺激后不同时间点应用RT-PCR方法测定MCP-1的mRNA表达,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定上清液中MCP-1,应用趋化试验测定上清液对单核细胞(THP-1)的趋化作用。应用Western blot测定CTGF对细胞外信号调节激酶(ERK)1/2磷酸化的作用。应用ERK1/2抑制剂PD98059预处理,观察CTGF对上清液中MCP-1分泌的影响。结果应用CTGF刺激后,系膜细胞的MCP-1的mRNA表达上升,上清液中分泌量增加。MCP-1抗体可部分阻止上清液对单核细胞的趋化作用。CTGF诱导ERK1/2磷酸化,而PD98059可抑制这一作用,并部分抑制CTGF诱导的上清液中MCP-1的分泌。结论CTGF可引起系膜细胞分泌MCP-1,其作用机制部分依赖于ERK1/2的磷酸化。