TRAIL与泰素帝协同诱导人肺腺癌细胞凋亡的研究

摘要

目的:探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducingligand,TRAIL)和化疗药物泰素帝(TXT)联合应用对体外培养人肺腺癌A549细胞的凋亡诱导作用,并初步探讨其作用机制。方法:通过形态学观察和MTT比色法检测TRAIL、TXT及二者联合应用对A549细胞的形态学影响和细胞增殖的抑制作用;AnnexinⅤ-FITC/PI染色,流式细胞术检测A549细胞的凋亡率;半定量RT-PCR检测TXT对A549细胞死亡受体DR4、DR5基因表达的影响。结果:①TXT对A549细胞的生长有明显的抑制作用,且呈显著的剂量依赖性,IC50为62.1 ng/ml;而A549对TRAIL不敏感,100 ng/ml的抑制率仅为(6.84±1.14)%,1600 ng/ml的抑制率为(26.10±4.02)%。4 ng/ml TXT与100 ng/ml TRAIL联合应用有显著的协同抑制作用(P<0.05),抑制率为(19.98±4.15)%;②100 ng/ml TRAIL、4 ng/ml TXT单独作用A549细胞24 h的凋亡率为4.44%和12.26%。100 ng/ml TRAIL与4 ng/ml TXT联合作用A549细胞24 h的凋亡率为16.84%;③4 ng/ml TXT作用前后,死亡受体DR4、DR5mRNA表达水平无明显改变。结论:人肺腺癌细胞A549对TRAIL不敏感,但TRAIL与TXT联合有显著的协同诱导细胞凋亡作用,这种协同作用机制与DR4、DR5的表达无关。