地龙2号对大鼠肝纤维化TGF-β1,MMP-13及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响

摘要

目的:研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法:采用四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.古Wistar大鼠52只随机分成6组:正常组、阴性对照组、模型组、阳性对照组、地龙2号大剂量组和小剂量组;8wk末,用免疫组织化学染色法及RT-PCR检测肝组织中TGF-β1,MMP-13,TIMP-1mRNA和蛋白的表达.结果:地龙2号大、小剂量组肝组织内TGF-β1及TIMP-1mRNA(TGF-β1:0.68±0.16vs0.90±0.29.0.66±0.14vs0.90±0.29,后者P<0.05;TIMP-1:1.01±0.22vs2,48±1.18,1.21±0.38vs2.48±1.18,P<0.01)及蛋白表达均显著低于模型组(TGF-β1:3.14±2.67vs8.22±2.99.3.60±1.90vs8.22±2.99,P<0.01;TIMP-1:3.57±2.23vs7.56±3.40,3.30±2.67vs7.56±3.40,P<0.01),而MMP-13mRNA(1.69±0.75vs0.62±0.21,1.82±0.71vs0.62±0.21,P<0.01)及蛋白表达则明显高于模型组(7.71±1.25vs4.67±2.45,P<0.01,8.50±2.88vs4.67±2.45.P<0.01).结论:地龙2号可下调TGF-β1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达,并上调MMP-13mRNA及蛋白的表达,从而抑制或减轻肝纤维化的形成.