多沙唑嗪中间体的手性分离方法优化研究

摘要

多沙唑嗪是一种抗高血压手性药物，1-（1，4-苯并二噁烷-2-羰基）哌嗪（BCP）是合成该药物的重要手性中间体。手性多沙唑嗪的光学纯度可以通过BCP的光学纯度来控制。该文采用柱前衍生化-反相高效液相色谱法优化了BCP的手性分离方法，以便对其进行光学纯度检测。结果表明：以乙酰葡萄糖异硫氰酸酯（GITC）为柱前手性衍生化试剂，C18柱（4．6mm×250mm）为色谱柱，可以将BCP对映体分离，优化的其他色谱条件为：流动相组成V（CH3OH）：V[C（KH2PO4的水溶液）=0．02mol／L]=50：50，流速0．6mL／min，检测波长250nm。在选择的测定条件下，BCP与GITC形成的非对映异构体达到基线分离，分离度约等于1．5（R=1．5），在2～250μg·mL^-1内，非对映体的色谱峰面积与质量浓度之间线性相关系数大于0．998。