高密度脂蛋白亚类血小板活化因子乙酰水解酶活性及血清丙二醛水平与多囊卵巢综合征关系的研究

摘要

研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见内分泌疾病,临床表现呈高度异质性。患者在排卵、生殖功能紊乱的同时,常伴有胰岛素抵抗(IR)、肥胖、血脂异常、血管内皮损伤、氧化应激和慢性炎症等多种心血管疾病危险因素。血小板活化因子(PAF)乙酰水解酶(PAF-AH)水解、灭活炎症介质PAF和PAF类氧化磷脂。PAF-AH在血浆脂蛋白中的分布异常与机体炎症和动脉粥样硬化(As)的发生有关。apoE HDL(约占总HDL的10%)及非apoE HDL亚类均具有抗炎症、抗氧化及抗As的特性。本研究的目的是:(1)确定apoE HDL亚类是否含有PAF-AH活性;(2)探讨总HDL、apoE HDL和非apoE HDL结合PAF-AH活性及血清丙二醛(MDA)水平与PCOS的关系。方法根据2003 ESHRE/ASRM鹿特丹修订的PCOS诊断标准,在我院生殖内分泌门诊选择PCOS患者291例,同期就诊的对照妇女281例。以PAF作为底物,应用三氯醋酸沉淀法分别测定apoEHDL结合PAF-AH(apoE H-PAF-AH)和非apoE HDL结合PAF-AH(非apoE H-PAF-AH)活性。采用微量MDA测定试剂盒测定血清MDA水平,同时分析血生殖激素和代谢指标。结果 (1)在PCOS组及对照组,apoE H-PAF-AH活性约占总H-PAF-AH活性的50%。(2)PCOS患者总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性均分别低于对照组(P<0.05);根据鹿特丹PCOS诊断分型,具有高雄(HA)+稀发排卵或无排卵(OA)+多囊卵巢(PCO)或HA+PCO临床表型的病人总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性均分别低于对照组(P<0.05),具有OA+PCO临床表型的病人总H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性低于对照组(P<0.05);PCOS患者低H-PAF-AH活性与IR、肥胖、血脂异常相关联。(3)PCOS患者血清MDA水平高于对照组(P<0.05);其中具有HA临床表型的PCOS患者分别比对照组有更高的MDA水平(P<0.05);PCOS患者MDA水平与HA、IR和血清TG水平相关联。(4)Logistic回归分析表明,在调整年龄、体质指数、TG、HDL-C和LDL-C之后,总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性增加是PCOS的保护因素,而血清MDA水平升高是PCOS发病的危险因素。结论 apoE HDL含有相对高的PAF-AH活性。降低apoE HDL和/或非apoE HDL结合PAF-AH活性可能增加机体对氧化应激和慢性炎症的易感性,这可能与PCOS的发生及增加患者动脉粥样硬化、2型糖尿病和远期心血管疾病的危险性有关。