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多囊卵巢综合征患者对氧磷酶1基因-108C/T、55L/M和192Q/R多态性的研究

         

摘要

研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见内分泌疾病,育龄妇女患病率为5%~10%。患者常伴有血脂异常、血管内皮损伤、氧化应激和慢性炎症等多种心血管疾病危险因素。对氧磷酶1(PON1)是高密度脂蛋白(HDL)的重要抗氧化酶之一,具有水解氧化脂质、抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰、维护血管内皮细胞功能和抗动脉粥样硬化等作用。PON1基因调控区-108 C/T多态性明显影响PON1的表达,蛋白编码区55位点L/M(Leu/Met)和192位点Q/R(Gln/Arg)影响PON1浓度和活性。有报道PCOS患者血清PON1对氧磷酯酶活性和芳香酯酶活性降低;本研究的目的是观察PON1基因-108 C/T、55 L/M和192 Q/R多态性是否与中国妇女PCOS的发病存在关联,为探讨PCOS的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对中国成都地区452例PCOS患者和426例对照妇女PON1基因-108位点C/T、55位点L/M和192位点Q/R多态性进行了分析。用微量丙二醛测定试剂盒测定血清丙二醛(MDA)浓度。同时分析血液生殖激素和糖脂代谢指标。结果 PCOS组PON1基因-108位点C和T、55位点L和M、192位点Q和R等位基因频率分别为:0.543和0.457、0.968和0.032、0.388和0.612,对照组上述3个变异位点等位基因频率分别为:0.562和0.438、0.969和0.031、0.345和0.655,两组间等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。在PCOS组,PON1基因192位点QR基因型亚组体质指数(BMI)、空腹血浆胰岛素水平和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于QQ基因型亚组(P<0.05),RR基因型亚组BMI和腰围也高于QQ基因型亚组(P<0.05)。在对照组,PON1基因192位点QR基因型亚组血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平高于QQ基因型亚组(P<0.05);-108位点TT基因型亚组促卵泡激素水平、2 h胰岛素/血糖比值高于CC基因型亚组(P<0.05),而BMI分别低于CC及CT基因型亚组(P<0.05);55位点LM基因型亚组腰围高于LL基因型亚组(P=0.009)。结论 PON1基因192位点Q/R多态性与PCOS患者体重、脂肪分布、糖脂代谢有一定关联性,但未发现-108位点C/T和55位点L/M与中国成都地区PCOS的发病有关。

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