胰高血糖素样肽-1受体激动剂及其类似物在帕金森病中神经保护作用机制的研究进展

摘要

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是好发于中老年人的第二大神经退行性疾病,目前一线治疗药物以左旋多巴为主,但患者长期服用疗效欠佳,甚至出现“开关”现象和直立性低血压等不良反应。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)及其类似物是一种内源性肽激素,释放至血液中可穿越血脑屏障进入中枢神经系统发挥神经保护作用。研究表明,GLP-1RA可改善PD的运动障碍并恢复多巴胺能神经元活性。但其起效机制尚未完全明确,本文归纳总结了GLP-1RA及其类似物改善PD运动障碍、恢复多巴胺能神经元活性的作用机制,从减少神经炎症、抑制氧化应激、抑制细胞凋亡、调节线粒体形态、增加神经元突起、增强自噬、调节肠道菌群稳态等方面作一综述,为PD机制的研究和GLP-1RA相关新药研发提供新思路。