基于网络药理学与实验验证探讨橙皮素治疗乳腺癌疾病的分子机制

摘要

目的基于网络药理学、分子对接和体外实验探讨橙皮素(Hes)治疗乳腺癌疾病的分子机制。方法通过TCMSP、Swiss Target Prediction、PharmMapper数据库筛选Hes作用靶点,GeneCards、OMIM、TTD数据库检索乳腺癌疾病相关靶点。采用Venny 2.1在线获取药物与疾病共同靶点;Cytoscape 3.7.2软件建立药物-靶点-信号通路-疾病网络;STRING数据库在线绘制蛋白互作网络;Metascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析;Pymol和AutoDock软件预测分子结合能力;体外实验验证网络预测结果并探讨Hes抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞生长的潜在机制。结果网络筛选Hes抗乳腺癌疾病共同靶点36个,GO富集获得487个条目,包括生物过程414个、分子功能55个、细胞组分18个;KEGG通路富集获得40条通路,大多涉及癌症相关途径和主要信号通路PI3K/AKT等;分子对接显示Hes与PI3K/AKT信号通路的关键靶点具有良好结合活性。体外实验显示Hes能够抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进凋亡;降低PI3K、AKT、Bcl-2和MET的表达。结论Hes可能通过多靶点抑制PI3K/AKT信号通路的激活,影响乳腺癌细胞的增殖与凋亡。