用于颌骨缺损修复的可注射多功能脂质体-水凝胶复合体的构建及体外评价

摘要

目的:利用脂质体作为促血管化小分子去铁胺(DFO)和成骨诱导小分子地塞米松(Dex)的缓释载体,同时利用海藻酸钠水凝胶作为万古霉素(Van)的缓释载体,构建一种可注射多功能脂质体-水凝胶复合体,探讨复合体体外抑菌、促血管生成及促成骨作用。方法:通过薄膜分散法制备DFO/Dex脂质体,与Van海藻酸钠溶液混合,在钙离子作用下形成Van/DFO/Dex脂质体-水凝胶复合体,通过Zeta粒径仪检测脂质体的粒径、分散度(PDI)和Zeta电位;通过紫外可见光分光光度计检测复合体中Van、DFO和Dex的缓释曲线;WST-8定量实验评价复合体的体外抑菌作用;CCK-8和细胞活/死荧光染色评价复合体的细胞相容性;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测复合体促血管生成作用;ALP活性定量和染色评价Van/DFO/Dex脂质体-水凝胶复合体的体外促成骨分化作用。采用OriginPro软件对数据进行统计学处理。结果:成功构建可注射性Van/DFO/Dex脂质体-水凝胶复合体,测定脂质体的粒径为(121.6±6.35)nm,PDI为0.2~0.3,DFO包封率约为57%,Dex包封率约为23%。药物缓释曲线表明,Van、DFO和Dex呈分阶段持续释放。CCK-8和细胞活/死荧光染色显示,Van/DFO/Dex脂质体-水凝胶复合体具有良好的细胞相容性。WST-8定量检测表明,复合体具有良好的体外抑菌作用。血管生成相关基因的表达提示,复合体具有促血管生成的能力。ALP活性定量和染色表明,Van/DFO/Dex脂质体-水凝胶复合体能够提高成骨分化活性。结论:Van/DFO/Dex脂质体-水凝胶复合体是一种具有成骨、促血管生成及抗感染的多功能骨再生材料,其可注射性有利于不规则颌骨缺损的临床应用。