丹白颗粒对盆腔炎性疾病后遗症大鼠子宫组织TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响

摘要

目的 探讨丹白颗粒对盆腔炎性疾病后遗症模型大鼠炎症因子、子宫组织Toll样受体4（toll-like receptor 4, TLR4）/髓样分化因子8（myeloid differentiation factor 88, MyD88）/核转录因子κB p65（nuclear factor kappa-B p65, NF-κB p65）信号通路相关蛋白表达水平的影响，及其治疗盆腔炎性疾病后遗症的作用机制。方法 将42只SD大鼠按照随机数字表法分为6个组，分别为空白对照组、模型组、丹白颗粒低剂量组、丹白颗粒中剂量组、丹白颗粒高剂量组、康妇炎胶囊组（阳性药对照组），以苯酚胶浆注射联合机械损伤法复制大鼠盆腔炎性疾病后遗症模型，造模成功后，空白组和模型组采用10 ml/（kg·d）生理盐水灌胃；丹白颗粒低、中、高剂量组分别用丹白颗粒药物混悬液1.25、2.5、5.0 g/（kg·d）灌胃；阳性药对照组用康妇炎胶囊混悬液0.25 g/（kg·d）灌胃。干预14 d后进行取材，通过苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining, HE）对各组大鼠进行子宫组织学观察，酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测大鼠外周血白介素-6（interleukin 6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-4（interleukin 4, IL-4）、白介素-10（interleukin 10, IL-10）等炎症因子水平，蛋白印迹试验（western-blot, WB）法检测TLR4/My D88/NF-κB p65信号通路相关蛋白表达。结果 HE染色结果显示，与空白组比较，模型组子宫内膜腔壁结构改变，子宫内膜充血水肿，有大量或层状性炎性细胞浸润，纤维组织增生，上皮细胞变性坏死，腺体萎缩变形；各治疗组在宫腔粘连、子宫内膜充血水肿、炎细胞浸润等方面均较模型组有不同程度的缓解，其中以丹白颗粒高、中剂量组较为显著（P ＜0.05）。ELISA结果显示，与空白组比较，模型组大鼠血清IL-6、TNF-α表达显著升高（P ＜0.05）,IL-4、IL-10表达显著降低（P ＜0.05）；与模型组比较，各治疗组IL-6、TNF-α表达均显著降低（P ＜0.05）,IL-4、IL-10表达均显著升高（P ＜0.05）。WB结果显示，与空白组比较，大鼠子宫组织中TLR4、My D88、NF-κB p65蛋白表达显著升高（P ＜0.05），与模型组相比，各治疗组大鼠子宫组织中TLR4、My D88、NF-κB p65蛋白表达显著降低（P ＜0.05）。结论 丹白颗粒可能通过抑制TLR4/My D88/NF-κB p65信号通路相关蛋白的表达，下调炎症因子水平，有效治疗盆腔炎性疾病后遗症。