岩藻多糖对高尿酸血症小鼠肠粘膜屏障功能保护作用

摘要

目的 探讨岩藻多糖对高尿酸血症模型小鼠肠黏膜屏障功能的保护作用及机制。方法 采用40只C57BL/6J小鼠建立高尿酸血症模型，随机分为4组，分别为对照组、高尿酸血症模型组、岩藻多糖干预组、别嘌呤醇阳性对照组，每组10只。比色法测定小鼠血清尿酸（UA）水平，ELISA法检测脂多糖（LPS）、二胺氧化酶（DAO）以及肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素–1β （IL-1β）水平。小鼠回肠组织病理变化采用苏木精–伊红（HE）染色法进行观察，生物素示踪实验观察回肠组织通透性，蛋白印迹法测定小肠组织中紧密连接蛋白、自噬相关蛋白等的表达。结果 与模型组比较，岩藻多糖使高尿酸血症模型小鼠的血清尿酸水平明显下降52.45%、TNF-α水平明显下降29.18%、IL-1β水平明显下降25.36%；与对照组比较，LPS水平明显降低27.24%、DAO水平明显降低21.78%（P ＜0.05），改善肠黏膜细胞通透性，增加ZO-l、occludin的表达水平（P ＜0.05）。与模型组相比，岩藻多糖组LC3BⅡ/Ⅰ比值及beclin-1蛋白表达水平明显升高（P ＜0.05）;p38 MAPK表达水平明显增加（P ＜0.05）,p-mTOR表达水平明显降低（P ＜0.01）。结论 岩藻多糖降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，并通过上调p38 MAPK/mTOR通路增强小肠黏膜细胞自噬水平，减轻肠黏膜屏障损伤。