肝细胞癌患者癌组织中RASSF1A和WIF-1基因甲基化的临床意义

摘要

目的观察肝细胞癌患者癌组织中RASSF1A基因甲基化状态的临床意义,阐明WIF-1基因甲基化在肝细胞癌发生发展中的作用。方法 97例肝细胞癌患者手术切除癌组织蜡块标本为肝细胞癌组,随机留取26例手术切除肝细胞癌旁肝硬化组织蜡块标本为肝硬化组。两组标本经蜡块组织DNA提取、亚硫酸盐甲基化修饰,并采用甲基化特异性PCR法对抑癌基因RASSF1A和WIF-1进行目的片段的扩增,扩增产物通过电泳凝胶成像系统进行甲基化结果分析判定;根据患者术前实验室检测是否感染HBsAg,将肝细胞癌组细分为HBsAg阳性组及HBsAg阴性组,分析抑癌基因RASSF1A和WIF-1甲基化的意义。结果 RASSF1A基因甲基化率肝细胞癌组(67.01%)高于肝硬化组(42.31%),差异有统计学意义(P=0.021);WIF-1基因甲基化率肝细胞癌组(46.39%)高于肝硬化组(7.69%),差异有统计学意义(P<0.05);肝细胞癌组中抑癌基因RASSF1A和WIF-1基因甲基化表达均阳性为35.05%,肝硬化组为7.69%,差异有统计学意义(P=0.006)。HBsAg阳性肝细胞癌组RASSF1A基因的甲基化阳性率(72.84%)高于HBsAg阴性组(23.08%),差异有统计学意义(P=0.001);WIF-1基因在HBsAg阳性(44.44%)和阴性肝细胞癌组(53.84%)差异无统计学意义(P=0.528)。肝细胞癌患者RASSF1A和WIF-1基因的甲基化状态与生存率比较差异无统计学意义(P=0.735,P=0.229)。结论肝细胞癌患者癌组织较肝硬化组织RASSF1A,WIF-1基因甲基化率高,提示抑癌基因RASSF1A和WIF-1的甲基化在肝细胞癌的发生中起到一定作用。