洛汀新和缬沙坦对原发性高血压肾素-血管紧张素系统影响研究

摘要

目的本文旨在通过采用洛汀新和缬沙坦治疗原发性高血压(高血压)时对肾素-血管紧张素系统(reninangiotensin system,RAS)的影响进行比较,分别观察洛汀新和缬沙坦是否存在血浆醛固酮逃逸现象,从中得到RAS对高血压的影响及作用机制。方法取正常SD大鼠60只,将其分为两组:假手术组(10只)和模型组(50只)。建立两肾一夹模型,随机将造模成功的大鼠(45只)分为三组,并在术后第五周开始喂食相应的药物:分别喂食10mg·kg-1·d-1的洛汀新(洛汀新组)、30mg·kg-1·d-1的缬沙坦(缬沙坦组)和10ml·kg-1·d-1生理盐水(模型组)。10周后处死大鼠,取出肾组织,用HE染色法观察各组大鼠肾组织的病化,放射免疫检测大鼠血浆及肾脏组织中血管紧张素II(angiotensin II,AngII)及Ang(1-7)水平,在术前术后定期测量大鼠血压。最后对实验数据进行统计学分析,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果相比于假手术组[(127±3)、(127±4)、(126±6)、(127±6)、(127±6)mmHg(1mmHg=0.133 Kpa)],模型组术后各个时间段的血压[(211±15)、(210±5)、(184±5)、(162±3)、(148±2)mmHg]均上升,差异有统计学意义(P<0.05),洛汀新组[(151±10)、(136±6)、(135±6)、(134±5)mmHg]和缬沙坦组[154±11)、(137±4)、(138±5)、(136±6)mmHg]术后术后6、8、10、12周较模型组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化研究显示,洛汀新组与缬沙坦组大鼠肾小球及肾小管结构都相对正常,且肾单位数目无明显减少及纤维化。相比于假手术组,洛汀新组与缬沙坦组的血浆及肾脏组织的Ang II水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05),Ang(1-7)水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型对照组组相比,洛汀新组与缬沙坦组的血浆及肾脏组织的AngII明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),Ang(1-7)明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论洛汀新与缬沙坦均有降低血压的作用,该作用可能与RAS有关。