淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用研究

摘要

目的探讨淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠恢复早期的神经保护作用及其机制。方法采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注大鼠模型。造模成功后(术后24 h)将大鼠随机分为假手术组,模型组,丁苯酞组(70 mg·kg^-1),淫羊藿苷高、中、低剂量组(80、40、20 mg·kg^-1),灌胃相应药物(10 mL·kg^-1),每天给药1次,连续给药13 d。术后第3、9、14天,对大鼠进行神经功能评分,通过横木行走实验进行平衡能力评分,通过胶布揭除实验进行触觉功能检测。采用TUNEL法检测大鼠脑缺血周围区大脑皮层神经细胞凋亡情况;采用免疫组化法检测大鼠脑缺血周围区大脑皮层B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达情况。结果术后第14天,与假手术组比较,模型组大鼠的神经功能评分明显升高(P <0.01),横木行走评分均明显降低(P <0.01),揭除胶布的潜伏期显著延长(P <0.01),缺血周围区大脑皮层神经细胞凋亡率及Bcl-2、Bax、Caspase-3阳性表达水平均显著升高(P <0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的神经功能评分和神经细胞凋亡率均明显降低(P <0.05,P <0.01),大鼠脑组织Bcl-2阳性表达水平均显著升高(P <0.05,P <0.01),Bax阳性表达水平均显著降低(P <0.05,P <0.01);淫羊藿苷高、中剂量组大鼠的横木行走评分均明显升高(P <0.05,P <0.01),大鼠揭除胶布的潜伏期均明显缩短(P <0.05),大鼠脑组织Caspase-3阳性表达水平均显著降低(P <0.05,P <0.01)。结论淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠恢复早期具有明显的神经保护作用,其改善神经功能缺损的机制可能与上调大脑皮层Bcl-2、下调大脑皮层Bax及Caspase-3表达,从而抑制神经细胞凋亡有关。