基于鸡尾酒法评价曲马多对大鼠CYP450同工酶活性的影响

摘要

目的研究曲马多对细胞色素P450(CYP)酶代谢能力的影响,采用鸡尾酒法评价CYP2B1、CYP2D1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2C11的活性。方法将大鼠随机分为曲马多组(低、中、高)和对照组。曲马多组大鼠连续灌胃给药10 mg/kg、20 mg/kg、30 mg/kg(低、中、高)曲马多14 d。然后灌胃给予安非他酮、美托洛尔、非那西丁、咪唑安定和甲苯磺丁脲5种探针药物,UPLC-MS/MS测定血浆浓度。结果曲马多组与对照组比较,安非他酮和美托洛尔药代动力学参数差异有统计学意义(P 0. 05)。结论曲马多连续14 d灌胃可抑制大鼠CYP2B1和CYP2D1的活性。生化检测结果显示连续14 d给予曲马多不会造成肝肾功能变化。