左旋精氨酸预处理对老龄大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

摘要

目的研究左旋精氨酸（L-arginine，L-Arg）对老龄大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusioniNury，IRI）的保护作用并探讨其作用机制。方法将SD大鼠分为3组，L-Arg组大鼠构建IRI模型，手术前24h及术前30min尾静脉注射左旋精氨酸，剂量为250mg／kg；IR组大鼠构建IRI模型，仅注射生理盐水；对照组（C组）为分离肾蒂血管，注射生理盐水。观察大鼠IR后生存时间，另分别于再灌注后4、8、12、24、48、72h处死动物，处死前下腔静脉取血，检测血肌酐（serumcreatinine，Scr）和尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）水平。获取肾组织标本，用于髓过氧化物酶（my-eloperoxidase，MPO）酶联免疫吸附剂测定（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）检测，免疫组化和Westernblot检测血红素氧化酶-1（hemeoxidase-1，HO-1）含量，以及病理学观察。结果①IR组存活率为37．5％，L_Arg组大鼠存活率提高至70．8％，而对照组大鼠存活率100％，各组之间有明显差异（P〈0．01）。②IR组大鼠再灌注后4h时Scr和BUN水平开始逐渐升高，与C组相比，IR组Scr和BUN在各个时间段明显升高（P〈0．01），再灌注后4～72h，L-Arg组大鼠Scr均较IR组明显降低（P〈0．01）。③单纯IR组大鼠再灌注后4h开始升高，各时间点肾组织MPO水平均高于C组（P〈0．01）和L-Arg组，且在再灌注后12，24，72h最显著（P〈0．01）。④免疫组化和Westernblot结果显示：L-Arg预处理后，肾组织中HO-1阳性细胞数量增加，L-Arg组大鼠肾脏组织HO-1表达水平明显高于IR组（P〈0．05）。结论L-Arg预处理能够改善老龄大鼠肾功能，减轻肾组织病理损伤，减少再灌注后炎症反应，提高大鼠肾缺血再灌注后生存率。L-Arg通过诱导HO-1的表达可以保护老龄大鼠肾脏的缺血再灌注损伤。