顺铂对不同性别小鼠肝肾毒性的比较研究

摘要

目的观察顺铂诱导不同性别小鼠所致急性肝肾损伤差异,并进一步探讨不同性别小鼠肝肾脏中谷胱甘肽(GSH)含量差异。方法选择ICR雌性和雄性小鼠,分别一次性腹腔注射0、10、20和40 mg/kg的顺铂,通过体重的变化确定小鼠的中毒情况,通过检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性来观察顺铂诱导的急性肝损伤差异,通过检测血清尿素氮(BUN)的含量来确定顺铂诱导的急性肾损伤差异,采用比色法检测雌雄小鼠肝肾中GSH的含量。结果顺铂能够引起不同性别的小鼠体重下降(P<0.01),血清ALT和AST水平明显上升(P<0.001,P<0.01),但是没有性别差异;顺铂诱导BUN明显升高(P<0.05,P<0.001),且具有性别差异(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。顺铂(10和20 mg/kg)引起雄性肝脏中GSH含量明显升高(P<0.01,P<0.001),而在40 mg/k降低,与阴性对照组没有明显区别。顺铂(40 mg/kg)引起雌性肝脏GSH含量明显升高(P<0.001)。顺铂引起雌雄小鼠肾脏GSH含量明显升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),且不同性别的差异也有统计学意义(P<0.05)。结论顺铂能够诱导明显的急性肝肾损伤。其中诱导的肝损伤在雌雄小鼠体内并无差异,而顺铂引起的肾损伤在雄性小鼠体内比雌性小鼠更严重。在毒性剂量下,GSH含量在小鼠肝脏没有性别差异,而肾脏具有性别差异,其中在雌性小鼠中GSH含量明显高于雄性。