左归丸对绝经后骨质疏松症合并骨关节炎模型大鼠下丘脑神经肽P物质及其受体的影响

摘要

目的探讨左归丸治疗绝经后骨质疏松症合并骨关节炎的可能作用机制。方法60只雌性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组,阿仑膦酸钠组及左归丸低、中、高剂量组,每组10只。除假手术组外,其余各组大鼠用去卵巢法建立绝经后骨质疏松症合并骨关节炎模型。造模2周后,假手术组、模型组给予蒸馏水1ml/(kg·d)灌胃;阿仑膦酸钠组给予阿仑膦酸钠混悬液63mg/(kg·d)灌胃;左归丸低、中、高剂量组分别给予2.42、4.84、9.68g/(kg·d)左归丸灌胃,每日1次,每周6次。12周后观察大鼠软骨组织形态学变化,检测左侧股骨远端软骨下骨骨密度(BMD),血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量,股骨中P物质(SP)和Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达,下丘脑SP及其受体神经激肽1受体(NK1-R)蛋白及mRNA表达。结果与假手术组比较,病理显示模型组大鼠软骨表面破坏、有裂隙,软骨细胞排列混乱;软骨下骨BMD降低,血清TNF-α和IL-1β水平升高,下丘脑SP和NK1-R蛋白及mRNA表达水平下调(P<0.05或P<0.01),Runx2、SP表达量减少。与模型组比较,病理显示阿仑膦酸钠组及左归丸中、高剂量组大鼠软骨损伤明显改善;软骨下骨BMD明显升高,血清TNF-α和IL-1β水平显著降低,下丘脑SP和NK1-R蛋白及mRNA表达水平上调(P<0.01);阿仑膦酸钠组及左归丸低剂量组Runx2、SP表达量增多。与左归丸低剂量组比较,左归丸中、高剂量组大鼠下丘脑NK1-R mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。左归丸高剂量组IL-1β水平显著低于左归丸低、中剂量组(P<0.01)。结论左归丸可能通过上调下丘脑神经肽SP及其受体蛋白、mRNA水平,提高软骨下骨骨密度,进而纠正骨代谢失衡,是其防治绝经后骨质疏松症合并骨关节炎的作用机制之一。