α-萘异硫氰酸酯致小鼠胆汁淤积肝损伤作用的研究

摘要

目的研究α-萘异硫氰酸酯(ANIT)对小鼠肝脏的作用,并探讨其可能的作用机制。方法将ICR小鼠随机分成正常对照组和ANIT组(以112 mg/kg剂量的ANIT灌胃给予小鼠),比较两组小鼠的胆汁分泌量,血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST和ALP值,并观察小鼠肝组织的病理切片和UDPG-T的活性,同时Western blot检测肝组织中NOX4和NTCP的蛋白表达。结果与正常对照组比较,ANIT组血清学指标均明显升高(P0.05);肝组织病理切片显示有肝细胞变性坏死、淤胆、炎症细胞与汇管区胆管增生均十分明显;肝组织UDPG-T活性也明显低于正常对照组(P<0.01),而NOX4蛋白表达明显增加,NTCP则表达降低。结论 ANIT能导致小鼠肝脏胆汁淤积和肝功能损伤,该作用可能与肝细胞变性坏死,组织氧化损伤,胆盐代谢和转运能力降低有关。