全反式维甲酸作用的巨噬细胞对前列腺间质细胞功能的影响

摘要

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对前列腺切除术后创面修复过程中的前列腺间质细胞可能作用。方法:将单核巨噬细胞系(THP⁃1)细胞分成6组:M1型巨噬细胞实验组、对照组、未活化组,M2型巨噬细胞实验组、对照组、未活化组;其中M1型巨噬细胞先后通过PMA、IFNγ活化而成;而M2型巨噬细胞组先后通过PMA、IL⁃4激活。两个实验组各加入100 nmol/L ATRA。ELISA检测上清液中IL⁃10、IL⁃12、IL⁃6、TNF⁃α、TGF⁃β等炎性因子。各组上清液与原代培养前列腺间质细胞或血管内皮细胞共培养。PCR检测各组巨噬细胞RARα、RARβ、RARγ、Arg1、Mmp9、Soat1表达。凝胶收缩实验、划痕实验、血管内皮细胞管状血管形成实验分析各组巨噬细胞对间质细胞功能的影响。RAR受体亚型抑制剂作用下再次检测各个实验组Arg1 RNA表达水平。结果:ATRA增强了M2型巨噬细胞分泌的IL⁃10[(298.22±1.70)pg/ml,(213.38±2.02)pg/ml,(P<0.01)]和TGF⁃β的表达[(246.00±2.14)pg/ml,(185.37±1.33)pg/ml,(P<0.01)]。ATRA作用的巨噬细胞上清液增强前列腺间质细胞收缩能力、迁移能力以及血管内皮细胞管状形成能力。Arg1、RARβmRNA水平实验组明显升高,而通过RAR亚型受体抑制剂作用进一步证实,RARβ是此过程关键受体亚型。结论:体外实验证实ATRA通过RARβ作用于巨噬细胞活化前列腺间质细胞并增强其迁移能力,促进血管生成。