纳米二氧化钛与葡萄糖亚慢性经口联合暴露对幼年大鼠凝血功能的影响

摘要

[背景]动物实验结果表明纳米二氧化钛(TiO_2)经口暴露可以影响机体血液系统的凝血功能。TiO_2作为食品添加剂,常用于高糖食物,且由于儿童喜食甜食而成为其高暴露人群。[目的]探讨纳米TiO_2与葡萄糖联合暴露对幼年大鼠凝血功能的影响。[方法 ] 3周龄清洁级SD大鼠80只,适应性喂养一周后,随机分为8组(每组10只,雌雄各半)。采用4×2析因设计方法,大鼠每天灌胃给予0、2、10、50 mg·kg^-1(以体重计)纳米TiO_2,分别加或不加1.8 g·kg^-1(以体重计)葡萄糖。实验期间,大鼠体重每周监测一次。染毒90 d后进行凝血指标检测,包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)。利用响应面模型和一般线性模型进行交互作用分析。[结果 ]纳米TiO_2与葡萄糖经口暴露对大鼠体重未产生影响。纳米TiO2单独暴露时,仅雌性大鼠在10 mg·kg^-1剂量下APTT[(33.90±2.05)s]高于对照组[(25.88±3.59)s](P <0.05)。纳米TiO2与葡萄糖联合暴露时,雌性大鼠在50 mg·kg^-1剂量下,与对照组相比APTT[(44.10±18.12)s vs (25.88±3.59)s]和PT[(26.40±4.21)s vs (21.38±1.04)s]增加;雄性大鼠在2 mg·kg^-1和10 mg·kg^-1剂量下,与对照组相比,PT[(22.64±1.53)s和(21.68±2.19)s vs (24.96±1.05)s]降低,并在50 mg·kg^-1剂量下,与对照组相比,FIB[(1.47±0.07)g·L^-1 vs (1.76±0.08)g·L^-1]降低(P <0.05)。交互作用分析发现,在雄性大鼠中,纳米TiO_2和葡萄糖在影响APTT和FIB时存在拮抗作用(P <0.05)。[结论]亚慢性纳米TiO_2和葡萄糖联合经口暴露可以对幼年SD大鼠凝血功能产生影响,两者存在拮抗作用。纳米TiO_2和葡萄糖经口联合暴露比纳米TiO_2单独暴露效应更加明显。实际暴露情况下,纳米TiO_2与糖的联合暴露效应需引起关注。