1,3-丁二烯代谢产物与DNA交联的AM1计算研究

摘要

采用AM1半经验量化方法计算了环境污染物 1 ,3 丁二烯代谢产物在DNA大沟侧与碱基烷化股间交联反应 ,结果表明 :其主要代谢产物 1 ,2 环氧 3,4 丁烯 (EB)和 1 ,2 ,3,4 二环氧丁烷 (DEB)与腺嘌呤和胞嘧啶发生烷化反应的活性差别不大 ,难以用其反应活性解释其致癌活性的巨大差异 ;同时得到DEB发生一次烷化反应后 ,更易于发生第二次烷化反应 ,产生交联作用 .这可能为两者基因毒性差异巨大的分子机制 .DEB能与多种不同序列的DNA形成股间交联 ,有些产物互补碱对变形较大 ,但DNA基本结构仍保持 ;对比在小沟侧DEB只易与两种不同序列的DNA形成股间交联 ,且交联结构变形很小 .