含5-氟尿嘧啶稀土磷钨酸盐诱导细胞凋亡作用研究

摘要

多金属氧酸盐作为一种无机金属-氧簇化合物,在抗肿瘤、抗病毒等药物化学领域引起广泛关注。研究了以下5种含5-氟尿嘧啶稀土磷钨酸盐K_9(C_4H_4FN_2O_2)_2La(PW_(11)O_3_9)_2·18H_2O,K_9(C_4H_4FN_2O_2)_2Ce(PW_(11)O_3_9)_2·23H_2O,K_9(C_4H_4FN_2O_2)_2Nd(PW(11)O_3_9)_2·25H_2O,K_9(C_4H_4FN_2O_2)_2Sm(PW_(11)O_3_9)_2·11H_2O和K_9H(C_4H_4FN_2O_2)Eu(PW_(11)O_3_9)_2·11H_2O(FLnPW,Ln=La、Ce、Nd、Sm、Eu)对HeLa细胞凋亡和周期的影响,以5-氟尿嘧啶为阴性对照,同时比较了含5-氟尿嘧啶磷钨酸盐K_(11)C_4H_4FN_2O_2(PW_(11)O_3_9)·7H_2O(FPW)及磷钨酸H_3PW_(12)O_40(PW)的生物活性。细胞形态检测表明,化合物作用于HeLa细胞后均出现明显凋亡形态特征,细胞核染色质呈高度浓缩和边缘化现象(PW除外)。流式细胞周期检测表明,化合物作用后HeLa细胞均出现S期阻滞,与5-氟尿嘧啶相比,FPW作用后S期阻滞增强,而FCe PW、FNd PW和FEu PW组同时出现S期和G_2/M期阻滞。流式细胞检测表明,化合物诱导HeLa细胞发生凋亡(PW除外),且诱导凋亡活性顺序为FLn PW>FPW>5-氟尿嘧啶。Caspase 3检测表明,化合物作用后Caspase 3活性增强(PW除外),活性顺序与凋亡活性顺序相同,其中FCe PW组和FEu PW组Caspase 3相对活性显著增强。实验结果表明,所考查化合物(PW除外)能诱导细胞周期阻滞、诱导凋亡活性以及激活Caspase 3,且FLn PW的活性均高于FPW和5-氟尿嘧啶,而PW只能使肿瘤细胞发生坏死,说明5-氟尿嘧啶和稀土元素对化合物的抗肿瘤活性发挥关键作用,FLnPW可能是通过诱导细胞周期阻滞以及激活Caspase 3细胞凋亡通路,实现显著抑制HeLa细胞增殖。