转录因子HBP1抑制骨肉瘤细胞增殖

摘要

转录因子HBP1(HMG-box containing protein 1,HBP1)属HMG家族,是1个含有513个氨基酸残基的多肽,可与RB蛋白结合,抑制许多癌基因的表达,从而抑制细胞的增殖.本工作构建了HBP1慢病毒表达载体,病毒包装后感染骨肉瘤细胞U2OS细胞.Western印迹结果显示,感染细胞cyclin D1、c-Myc蛋白质水平降低,而p53蛋白质水平增加;Real-time PCR检测cyclin D1、c-Myc及p53 mRNA水平与蛋白质检测结果一致.HBP1表达载体(pEFBOS-HBP1)和报告基因载体(含cyclin D1、c-Myc或p53 promoter)共转染U2OS细胞后的荧光素酶分析发现,HBP1可抑制cyclinD1、c-Myc启动子转录激活,促进p53启动子转录激活,并且这种抑制或激活作用具有HBP1剂量依赖性.以细胞代龄群体倍增值PD(population doubling)为指标测试细胞生长结合软琼脂集落形成实验证明,HBP1慢病毒感染的U2OS细胞生长速度减缓、集落形成能力下降.上述结果提示,HBP1可能通过调控细胞增殖相关基因的表达抑制骨肉瘤细胞的增殖.