心衰康胶囊对心力衰竭模型大鼠心肌组织SERCA2a、miR-25表达的影响

摘要

目的探讨心衰康胶囊治疗心力衰竭的可能作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、地高辛组及心衰康低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠使用阿霉素腹腔注射2周建立心力衰竭模型。造模成功后空白组、模型组大鼠给予l ml/(100g·d)纯净水灌胃;地高辛组给予地高辛片0.02 mg/(kg·d)灌胃;心衰康低、中、高剂量组分别给予心衰康胶囊150、300、450 mg/(kg·d)灌胃,各组每日灌胃1次,连续4周。采用超声诊断仪检测心功能指标[包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVESD)];ELISA法检测血浆N末端B型钠尿肽(NT-proBNP)水平;RT-PCR法检测心肌组织肌质网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)、miR-25基因表达;Western blot法检测心肌组织SERCA2a蛋白表达;HE染色观察心肌组织病理变化。结果与空白组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS、SERCA2a蛋白及基因表达降低,LVEDD、LVESD、血浆NT-proBNP水平、miR-25基因表达升高(P<0.05或P<0.01),且模型组大鼠心肌组织结构重度异常,肌间质可见胶原纤维明显增生、少量炎症细胞弥散分布,心肌纤维排列紊乱、可见断裂。与模型组比较,心衰康低、中、高剂量组和地高辛组LVEF、LVFS、SERCA2a蛋白及基因表达升高,LVEDD、LVESD、血浆NT-proBNP水平、miR-25基因表达降低(P<0.05或P<0.01),各药物干预组大鼠心肌组织病理损伤均有一定程度改善,且以心衰康高剂量组改善程度最明显。地高辛组在降低血浆NT-proBNP水平方面优于心衰康各剂量组,而心衰康各剂量组随剂量的增加NT-proBNP水平递减(P<0.05或P<0.01)。与心衰康中、高剂量组比较,心衰康低剂量组SERCA2a蛋白及基因表达降低,miR-25基因表达升高(P<0.05);与心衰康高剂量组比较,心衰康中剂量组SERCA2a蛋白及基因表达降低(P<0.05)。结论心衰康胶囊能够改善心力衰竭大鼠的心肌结构及心功能,且以高剂量效果最佳,其作用机制可能与降低miR-25基因表达、升高SERCA2a表达有关。