实验性肝纤维化形成和逆转过程中MMP-2及其抑制物TIMP-2表达的动态研究

摘要

目的:采用复合因素建立大鼠肝纤维化模型,探讨基质金属蛋白酶-2及其抑制物TIMP-2在实验性肝纤维化形成和逆转过程中的表达及意义。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组和肝纤维化模型组,采用乙醇、猪血清、CCl4和高脂饲料进行联合造模;分别在造模的第6、7和8周结束时选择部分大鼠进行1个月的恢复观察。采用实时荧光聚合酶链式反应(Real-time PCR)法分别在造模的第1-8周和3个时间点停止染毒大鼠恢复1个月后检测肝脏MMP-2、TIMP-2表达水平,并观察肝脏病理病变。结果:从第2周起,模型组大鼠肝脏MMP-2表达开始升高,第2-8周与对照组比较均具有显著性差异;整个造模期间模型组大鼠肝脏TIMP-2表达水平变化不大;在造模第6、7和8周后停止染毒的大鼠,恢复1个月后其肝脏MMP-2表达均有不同程度的下降,但都未降至正常水平。病理结果显示,从第4周起,模型组大鼠肝脏出现成纤维细胞增生,第6周时,出现典型的肝纤维化改变;到第8周时,形成典型的假小叶,肝硬化形成。染毒6、7、8周后进行1个月恢复的大鼠肝脏纤维化增生均有不同程度的减轻,但均未恢复至正常水平。结论:在本实验建立的大鼠肝纤维化模型中,大鼠肝脏MMP-2表达与肝纤维化程度相关,在肝纤维化形成和逆转过程中具有重要作用。