高糖致大鼠视网膜神经细胞凋亡的PI3K-AKT通路机制及PKA/PKC的调控作用研究

摘要

目的对高糖致大鼠视网膜神经细胞凋亡的磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶(PI3K-AKT)通路机制及PKA/PKC的调控作用进行研究,为相关疾病治疗提供参考。方法细胞随机分为4组:对照组、高糖组、蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89组和蛋白激酶C(PKC)抑制剂H7组(n=9)。除对照组外,其余各组细胞给予10 mmol·L^(-1)高糖溶液处理6 h,PKA抑制剂H89组和PKC抑制剂H7组细胞分别于最后4 h加入H89(10 mmol·L^(-1))和H7(10 mmol·L^(-1)),共培养,免疫印迹法或免疫细胞化学法分析细胞凋亡状态及PI3K-AKT和结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果高糖组细胞发生明显的细胞凋亡,且PI3K-AKT和CTGF的表达明显增强,而PKA抑制剂H89组上述异常显著恢复(P<0.05)。结论激活的PI3K-AKT通路及CTGF参与了高糖诱导的视网膜神经细胞凋亡过程,且其是由PKA调控的。