猪牙皂皂苷通过内质网应激途径协同增强索拉非尼抗肝癌作用的研究

摘要

目的探讨猪牙皂皂苷与化疗药物索拉非尼联用的抗肝癌作用以及可能的药理作用机制。方法用不同浓度的猪牙皂皂苷分别处理体外培养的肝癌H22细胞,检测内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP的表达水平,检测内质网应激抑制剂牛磺熊去氧胆酸处理后对内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP表达的影响;研究比较不同药物处理组的体外抗肝癌作用;检测不同药物处理组对肝癌细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved caspase-9表达的影响。结果猪牙皂皂苷能够激活肝癌细胞的内质网应激;猪牙皂皂苷与索拉非尼联用在体外抗肝癌药理实验中具有协同增效作用,能够提高肝癌细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的表达水平;猪牙皂皂苷与索拉非尼联用的药效作用受牛磺熊去氧胆酸的影响。结论猪牙皂皂苷可通过内质网应激途径协同增强索拉非尼的抗肝癌作用,提高肝癌细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的表达水平。