多西他赛混合胶束的制备及其性能评价

摘要

目的为提高难溶性药物多西他赛的水溶性,制备多西他赛-聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(soluplus)-聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯(solutol HS15)混合胶束(docetaxel mixed micelles,DTX-MMs),并对其性质进行评价。方法以soluplus和solutol HS15作为两亲性载体材料,采用薄膜分散法制备DTX-MMs;利用马尔文激光粒度仪测定胶束的粒径及分布;采用透射电镜观察混合胶束的形态;采用高效液相色谱法测定混合胶束的包封率和载药量;采用芘荧光探针法测定混合胶束的临界胶束浓度;以自制多西他赛注射液为对照,比较两种制剂的体内外性质差异。结果由薄膜分散法制备的混合胶束的包封率和载药量分别为89.91%和4.658%,平均粒径为(72.54±2.2)nm,多分散系数为0.16±0.036;透射电镜下观察到混合胶束呈球形、分散良好;测得的临界胶束质量浓度值为(6.76×10^(-2))g·L^(-1);与多西他赛注射剂相比,混合胶束具有一定的缓释能力,无溶血现象,药时曲线下面积(AUC_(0-t))提高了2.638倍。结论采用薄膜分散法制备的混合胶束,粒径小,包封率高,稳定性好,可显著提高多西他赛在水中的溶解度,具有良好的体内外性能。