金森脑泰注射液中葛根素、人参皂苷Rg_1的大鼠药动学变化及与ADP诱导血小板聚集效应的关系

摘要

目的:探讨金森脑泰注射液(CBN)中葛根素和人参皂苷 Rg1在正常大鼠体内药动学变化及其与 ADP 诱导血小板聚集效应的关系。方法:大鼠股静脉注射 CBN 后,不同时间腹主动脉取血,测葛根素和人参皂苷 Rg_1含量,同时分离血小板测 ADP 诱导血小板聚集效应变化。结果:葛根素在大鼠体内呈一室模型,消除相半衰期(T_(1/2β))为18 min,平均注留时间(MRT)为26 min。人参皂苷 Rg_1在大鼠体内呈二室模型,分布相半衰期(T_(1/2α))为8 min,t_(1/2β)为11 h,MRT 为3.3 h。二者比较,差异有显著性(P<0.01)。单次给药后,抗血小板聚集作用表现在3个时间段:5～10 min、45～90 min、6～8 h。对应的葛根素浓度分别为25～21 μg/ml、4.5～0.8 μg/ml 及0。人参皂苷 Rg_1的浓度分别为7.6～6.7 μg/ml、1.2～0.6 μg/ml、1.8～0.5 μg/ml。葛根素和人参皂苷 Rg_1在5～10 min 体内浓度与抑制血小板聚集效应呈正相关(r 值分别为0.999和0.995),但在葛根素和人参皂苷 Rg_1浓度下降时,体内仍保持较强的抗血小板聚集的活性。结论:CBN 中葛根素和人参皂苷 Rg_1在体内存在有各自的动力学变化,并与血小板聚集效应在给药后5～10 min 呈正相关。