慢性砷暴露诱导小鼠肝脏氧化损伤、细胞凋亡和炎症反应

摘要

目的:研究慢性砷暴露对小鼠肝脏氧化损伤、细胞凋亡和炎症反应的影响及作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组和砷暴露组,砷暴露组饮用含5 mg/L砷的水溶液连续7个月。病理学检查评价肝脏炎症程度,生物化学法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)及相关氧化应激指标,流式细胞仪检测活性氧(ROS)和细胞凋亡,RT-PCR检测凋亡和炎症相关因子。结果:砷暴露使血清ALT显著升高,肝组织有大量炎性细胞浸润,肝组织ROS、过氧化氢(H2O2)和丙二醛(MDA)显著升高,而谷胱甘肽(GSH)显著降低,Pearson相关性分析显示GSH和ROS的变化呈负相关。肝细胞凋亡并伴随Bcl-2转录水平显著降低及Bax和Caspase-3 mRNA显著升高,免疫相关因子TNF-α和COX-2 mRNA表达明显上调。结论:慢性砷暴露诱导肝脏氧化损伤、细胞凋亡和炎症反应,肝细胞凋亡可能是经线粒体凋亡途径,TNF-α和COX-2参与了砷诱导的肝脏炎症。