谷氨酸脱羧酶及自身抗体测定的临床研究进展

摘要

@@谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)是抑制性神经递质γ—氨基丁酸的生物 合成酶，存在于人和动物的脑、胰岛组织内。自1990年Be akkeskov等首次证明GAD是1型糖尿病的自身抗原后，GAD及自身抗体测定在临 床方面的研究也逐渐增多。现就综合国内外文献报道简要阐述。rn1　GAD的两种同工异构酶rn　　近年发现GAD有两种异构形式：分子量为64486.5μ(65000道尔顿)的GAD65和分子 量 为64470.7μ(67000道尔顿)的GAD67，并显示GAD65与1型糖尿病患者胰岛64K 蛋 白抗原具有许多共同的理论特征。GAD65和GAD67是两个独立基因的表达产物， 有高度同源性(氨基酸排列65%相同)，主要结构区别在第三氨基末端，GAD65基因在第 10号染色体的短臂，GAD67的基因位于第2号染色体的长臂。脑中和胰岛组织中与GAD 65、GAD67相应的CDNA完全相同。已发现GAD65是人类胰岛细胞表达的占 绝对优势的结构形式，大鼠胰腺中GAD65和GAD67皆可看到，小鼠则以GAD6 7为主。rn　　GAD抗体(GAAS)，最早由Beakkeskov等同重组GAD和猪脑GAD作抗原在初诊的I型糖尿病患者 者 体内发现，此后他们对胰岛64K蛋白抗原和GAD联合鉴定的结果表明，I型糖尿病患者体内与 疾 病有关的自身抗原之一64K蛋白就是GAD。一些ICAS阳性血清与GAD65、GAD67 都起反应，但GAD65是决定性的自体抗原。mc—GAD抗体80%为针对GAD65 产生，但其中25%与GAD67有交叉反应活性，所有GAAS均属IgG类。