黄芩苷通过调节miR-223-3p/NLRP3通路对脓毒症急性肺损伤大鼠的保护作用

摘要

目的 研究黄芩苷调节miR-223-3p/NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用.方法 构建脓毒症ALI大鼠模型,实验分为假手术组、模型组、地塞米松组、低剂量黄芩苷组、中剂量黄芩苷组、高剂量黄芩苷组.酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-1β(白细胞介素1β3)、IL-10水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化;测定大鼠肺组织含水量及肺泡液体清除率(AFC);实时荧光定量PCR (RT-qPCR)测定各组大鼠肺组织miR-223-3p水平;蛋白印迹法测定各组大鼠肺组织NLRP3水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平和WW/DW比值、肺组织NLRP3水平升高(P＜0.05),血清IL-10水平和AFC值、肺组织miR-223-3p水平降低(P＜0.05);同时模型组大鼠肺泡完整性破坏,肺泡萎陷,肺间质明显水肿,大量炎症细胞浸润,肺组织病理得分升高(P＜0.05).经黄芩苷治疗后,随着给药剂量增高,血清IL-1β、TNF-α水平和WW/DW比值、肺组织NLRP3水平降低(P＜0.05),血清IL-10水平和AFC值、肺组织miR-223-3p水平升高(P＜0.05),呈剂量依赖性;同时大鼠肺泡结构恢复,肺间质水肿缓解,炎症细胞浸润减少,肺组织病理评分降低(P＜0.05),且呈剂量依赖性.结论 黄芩苷可通过下调促炎因子IL-1β、TNF-α水平,上调抑炎因子IL-10水平以缓解脓毒症ALI大鼠肺损伤,可能与miR-223-3p/NLRP3通路有关.