幼鼠残肾组织凝血酶敏感蛋白-1介导凝血纤溶与肾纤维化的相关研究

摘要

目的 探讨在幼年性慢性进展性肾脏病不同时间点肾组织凝血酶敏感蛋白(TSP)-1表达对肾组织凝血纤溶系统的影响,及其与肾纤维化的相关性.并探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的干预作用.方法 用5/6肾切除残肾幼年大鼠为模型,分为不治疗组、治疗组、假手术组.于实验开始,4、8、12周为时间点,检测体质量、血压、尿蛋白定量(24 h)等.用免疫组织化学法检测TSP-1、血浆凝血酶原激活物抑制物(PAI)-1、转化生长因子(TGF)-β1、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)的表达趋势.分析上述指标在病变进展过程中的变化特点及相关性.判断ACEI的干预效果.结果 不治疗组残肾组织中tPA和uPA的表达较假手术组减少,PAI-1的表达增加.治疗后大鼠残肾组织中tPA、uPA表达明显增加,PAI-1表达明显减少.5/6肾切除大鼠各组残肾组织中TSP-1和TGF-β1的表达较假手术组上调,且呈同步上调趋势,治疗组TSP-1和TGF-β1表达则明显趋于下调,治疗组残肾组织TSP-1表达在组织定位上与肾小球硬化和肾小管间质纤维化趋势呈正相关,TSP-1表达与TGF-β1和PAI-1表达呈明显正相关,与uPA和tPA表达呈负相关.结论 TSP-1和TGF-β1是促进肾纤维化的重要因子,TSP-1高表达通过影响tPA、uPA、PAI-1及其平衡导致肾组织凝血纤溶系统平衡发生紊乱而促进病变发展.