不同甲状腺机能状态对地西泮氧化代谢的影响

摘要

本文建立了大鼠的甲状腺机能低下（甲低）和甲状腺机能亢进（甲亢）的动物模型，用HPLC方法测定地西泮的代谢物，以研究甲低和甲亢对SD大鼠单次口服地西泮氧化代谢的影响，甲低组大鼠地西泮的N－去甲基化代谢物去甲地西泮的血药浓度（AUC）升高，消除减慢，说明甲低对地西泮的N－去甲基化影响不大，而主要影响去甲地西泮的C3－羟化代谢，不同程度甲亢对地西泮氧化代谢的影响有所不同，轻度和中度甲亢组去甲地西泮血药浓度（AUC）低于对照组，消除加快；而重度甲亢组去甲地西泮血药浓度（AUC）略高于对照组，消除减慢。轻、中、重度甲亢大鼠地西泮C3－羟化代谢物替马西泮血药浓度（AUC）都不同程度地低于对照组，表明仅在重度甲亢对去甲地西泮的C3－羟化代谢才有抑制性影响，但不同程度甲亢均抑制地西泮的C3－羟化代谢。