CpG ODN107对人脑胶质唐放射增敏作用及其机制研究

摘要

目的：探讨含CpG的寡脱氧核苷酸（ODN）单独及与β射线联用对人脑胶质瘤的治疗作用及其初步机制。方法：MTT，细胞迁移实验观察CpGODN107对CHG-5细胞15射线照射后的生长、细胞迁移的抑制作用；Griess法检测CpGODNl07对CHG-5细胞释放NO的影响；ELISA法检测NF—κB、TNF-α、IL-6、INF-γ活化情况；流式细胞技术观察肿瘤细胞周期的变化情况；裸鼠移植瘤模型上观察CpGODN107在体内的放射增敏作用。结果：CpGODN107能显著提高CHG．5细胞对13线的放射敏感性，可增强13射线对CHG-5细胞的生长、细胞迁移的抑制作用，放射增敏比达到1．88；在荷瘤裸鼠移植瘤模型中，CpGODN107（100ug／只）可明显抑制肿瘤组织的生长，显著增加β射线对肿瘤组织的抑制作用。在给予CpGODN107并13射线照射后，CHG-5细胞的NF-κB明显活化增强，分泌NO明显增加，但是TNF—α、IL-6、IFN—γ并没有明显变化。细胞周期检测显示经CpGODN107处理后的β射线照射后的细胞大量的阻滞于G1期。结论：CpGODN107能显著提高CHG-5细胞对β线的放射敏感性，并且．这种放疗增敏作用与CpGODN的免疫刺激作用无关，是由于增加了肿瘤细胞本身释放NO，导致肿瘤细胞在G1期的阻滞造成的。