强啡肽原及其转录调节因子DREAM在星形胶质细胞的表达和功能

摘要

星形胶质细胞可参与慢性疼痛的发生和维持，对其机制的研究多关注星形胶质细胞激活后分泌大量炎症因子。对星形胶质细胞参与慢性疼痛新机制的发现将有助于以星形胶质细胞为靶点的慢性疼痛治疗药物的研发。转录因子DREAM（Downstream Regulatory Element Antagonist Modulator）通过抑制强啡肽原（prodynorphin）基因的转录，影响神经递质：强啡肽（dynorphin）的释放，在疼痛信息传递过程中发挥重要作用。以往的研究认为星形胶质细胞不能转录强啡肽原的基因，进而无强啡肽的表达及分泌。我们的研究证实了星形胶质细胞可以合成强啡肽原mRNA，表达并向细胞外释放强啡肽。我们的研究还发现星形胶质细胞可以合成DREAMmRNA，表达DREAM蛋白。使用免疫组化的方法，我们证实了DREAM蛋白在星形胶质细胞的细胞核及细胞浆中的分布。进一步的研究发现星形胶质细胞中的DREAM蛋白以两种形式存在，一种分子量大约120kd，主要存在于细胞核；另一种分子量大约35kd，主要存在于细胞浆。