鱼藤酮诱导α-synuclein聚集的分子机制--钙/GSK3b途径

摘要

散发性帕金森疾病（PD）的发生发展与环境因素有很大关系,而鱼藤酮作为广泛杀虫剂,使PD患病风险增加,常用于PD模型的构建,并在动物模型体内发现α-synuclein的聚集,然而其聚集的机制尚不明确.本实验用PC12细胞对鱼藤酮诱导的α-synuclein聚集进行评价.结果显示,鱼藤酮一方面可增加细胞内钙水平,诱导α-synuclein的聚集和磷酸化,另一方面破坏通过自噬途径,阻碍聚集的α-synuclein的降解;而细胞内钙水平降低,可抑制自噬过程并减少α-synuclein变化.此外,鱼藤酮可通过增加内钙浓度抑制AKT和GSK3b的磷酸化,钙的消除可逆转该现象.用锂盐抑制GSK3b活性,可促进自噬,减少α-synuclein的聚集和磷酸化;而GSK3b过表达则抑制自噬并增加α-synuclein蛋白水平以及诱导其磷酸化.综上,鱼藤酮诱导的α-synuclein聚集由钙/GSK3b信号通路介导.