维拉帕米对替芬泰大鼠体内药代动力学的作用

摘要

目的 建立测定大鼠血浆中替芬泰及代谢产物M8、M9浓度的LC-MS/MS分析方法,研究P-gp抑制剂维拉帕米对替芬泰(P-gp底物)大鼠体内药代动力学的影响.方法SD大鼠灌胃给药,对照组给予60 mg·kg-1替芬泰,实验组给予60 mg·kg-1替芬泰联用25 mg·kg-1维拉帕米.采用LC-MS/MS方法测定给药后不同时间替芬泰及代谢物的血药浓度,非房室模型法计算药动学参数.结果同时测定大鼠血浆中替芬泰、M8和M9的LC-MS/MS方法通过了严格的方法学验证.与对照组相比,联用维拉帕米的实验组大鼠体内替芬泰和M9的AUC0-t升高,分别为对照组的1.71倍和1.58倍;替芬泰和M9清除率CL降低,约为对照组的60％;M8的AUC0-t和CL无显著改变.结论P-gp抑制剂维拉帕米可明显提高替芬泰及代谢物的体内暴露水平,提示临床两者合用需要调整给药剂量.