抑郁合并失眠对大鼠HPA轴及下丘脑中氨基酸类和单胺类神经递质的影响

摘要

目的 探讨慢性不可预测轻度应激(chronic unpredict-able mild stress,CUMS)合并睡眠剥夺对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)及下丘脑中氨基酸类和单胺类递质的影响.方法 采用慢性不可预测轻度应激联合改良多平台水环境睡眠剥夺复制抑郁症失眠大鼠模型.ELISA检测HPA轴相关分子含量,下丘脑中氨基酸类递质Glu和GABA含量;HPLC-ECD测下丘脑中单胺类递质NE、5-HT、DA含量;Western blot和RT-qPCR测下丘脑中GABA相关分子GAD67、GABAA R、GABAB R、CaMKⅡ和CREB的表达;HE染色观察下丘脑损伤.结果 模型组大鼠血清和下丘脑中CRH、ACTH、CORT含量升高(P<0.01),下丘脑中Glu含量增加、GABA含量减少(P<0.01);下丘脑中NE、5-HT、DA含量降低(P<0.05);GABA信号相关分子GAD67、GABAA R、GABAB R、CaMKII、CREB蛋白及基因表达减少(P<0.05);下丘脑神经元细胞损伤严重.结论 慢性应激联合睡眠剥夺可导致大鼠HPA轴亢进,下丘脑中氨基酸类和单胺类递质表达发生改变,下丘脑神经元受损.