硫化氢下调大鼠主动脉L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路

摘要

目的观察H2S对血管L-精氨酸/一氧化氮(L-Arg/NO)通路的影响以探讨H2S和NO这两种气体信号分子间的相互作用.方法离体孵育大鼠主动脉薄片, 加入H2S供体NaHS(10-7～10-4 mol·L-1)孵育4 h,及50 μmol·L-1NaHS分别孵育2、4和6 h.采用Greiss法测定血管亚硝酸盐含量;同位素示踪法检测血管组织一氧化氮合酶(NOS)活性及L-Arg转运, RT-PCR检测eNOS、CAT1基因表达.结果一次性给予50 μmol·L-1NaHS,孵育2 h,孵育液中NO2-含量比对照组低62%,血管NOS活性下降48%,L-Arg转运减少50%(P0.05).NaHS(10-7～10-4 mol·L-1),呈浓度依赖的抑制了L-Arg/NOS/NO通路,IC50分别为0.499、3.198及3.927 μmol·L-1(P<0.01);而给予50 μmol·L-1NaHS后,eNOS和CAT-1A的mRNA表达分别减少34.3%和55.1%(P<0.01).结论 H2S通过抑制血管组织L-Arg转运和NOS活性和基因表达,下调L-Arg/NOS/NO通路,从而减少血管NO生成.