水飞蓟宾胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

摘要

目的 研究健康志愿者单剂量口服水飞蓟宾胶囊后水飞蓟宾的药代动力学.方法 9名健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种剂量水飞蓟宾胶囊(2粒、4粒和8粒,相当于水飞蓟宾70 mg、140 mg和280 mg).采用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中水飞蓟宾的含量.应用Topfit 2.0软件计算主要药代动力学参数.结果 在所建的方法下,水飞蓟宾在3.125～10 000 μg·L~(-1)的血浆浓度范围内线性关系良好,最低定量浓度为3.125 μg·L~(-1).在3个给药剂量下水飞蓟宾的主要药代动力学参数分别为:T_(1/2)为2.44、2.38、2.47 h;C_(max)为;1135.6、2841.1、3946.9 μg·L~(-1);T_(max)为1.35、1.26、1.39 h;AUC_(0～11 h)为1287.2、3337.8、5398.5 μg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)为1300.7、3377.1、5453.9 μg·h·L~(-1);CL/F为1062.1、824.7、943.2 ml·min-1;V_d为219.9、167.1、212.0 L.结论 所建的方法具有灵敏度高、准确性好、操作简便等优点,能够满足水飞蓟宾在人体内的药代动力学研究要求.3个剂量下水飞蓟宾在人体内的T_(1/2)差异无统计学意义,C_(max)、AUC_(0-11 h)与AUC_(0-∞)3个药动学参数随给药剂量的增加呈非比例上升趋势.