阳离子固体脂质纳米粒/pDNA二元复合物的初步研究

摘要

目的 制备阳离子固体脂质纳米粒/Pdna二元复合物(SLNs-Pdna),并研究该复合物的药剂学和生物学特征.方法 复乳法制备空白阳离子固体脂质纳米粒,与报告基因复合,加入不同浓度Ca2+调节体系的荷正电量,分别对纳米粒的相关理化性质,细胞毒性,体外释药特性及其保护Pdna抵抗核酸酶降解的能力进行考察,通过体外基因转染实验对复合物在COS-7细胞中的转染效率进行了初步评价.结果 本实验中制备的纳米粒呈球形或类球形,平均粒径(51.9±0.58)nm,Zeta电位(47.4±1.1)Mv,加入Ca2+显著提高了纳米粒复合Pdna的能力,制得的复合物平均粒径为(91.6±5.3)nm,Zeta电位为(31.5±1.4)Mv.细胞毒性实验表明,纳米粒对COS-7细胞的毒性较小,凝胶阻滞分析表明,阳离子固体脂质纳米粒能够充分结合Pdna,形成稳定的复合物.Pdna保护性实验表明,该复合物对Pdna有很好的保护作用.体外释放实验结果表明,SLNs-Pdna具有缓释能力.体外基因转柒实验表明,该复合物能够转染COS-7细胞,复合物所荷基因能够在该细胞中表达.结论 阳离子固体脂质纳米粒/DNA复合物是一种制备工艺简单,复合物粒径较小,细胞毒性小,对Pdna保护作用强,所载DNA能够从复合物中缓慢释放,体外转染效率较高的具有一定开发前景的非病毒纳米基因载体.