儿童孤独症患者γ-氨基丁酸(GABA)A类受体基因簇的罕见变异

摘要

目的:探讨儿童孤独症患者染色体15q12区域γ-氨基丁酸A类受体基因簇是否存在可能致病的罕见变异.方法:对96例符合DSM-Ⅳ孤独症诊断标准的中国汉族儿童孤独症患者γ-氨基丁酸A类受体基因簇进行靶向测序,采用Sanger测序法进行验证.进一步扩大样本筛查罕见变异,通过连续性校正x2检验比较罕见变异的分布频率在384例儿童孤独症病例组和384例正常对照组的差异.结果:96例儿童孤独症患者靶向测序发现8个罕见变异,包括GABRG3基因的2个罕见错义突变[rS201602655(p.Val233 Met)和rs201427468 (p.Pro365 Ser)]和GABRB3基因非编码区的6个罕见突变.Sanger测序验证后进一步扩大样本,rs201602655杂合型变异在孤独症组出现的频率高于正常对照组(2.1％vs.0.3％,P＜0.05).功能预测提示rs201602655罕见变异为有害突变,可能导致GABRG3蛋白质的异常.结论:GABRG3基因在儿童孤独症存在影响氨基酸改变的罕见变异,是孤独症的易感基因可能参与孤独症的致病.