基于UPLC-Q-TOF-MS^(E)与网络药理学研究黄地安消胶囊干预2型糖尿病的主要物质基础和作用机制

摘要

目的运用UPLC-Q-TOF-MS^(E)结合网络药理学方法探索黄地安消胶囊治疗2型糖尿病(T2DM)的主要物质基础和作用机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS^(E)对2型糖尿病模型大鼠灌胃黄地安消胶囊后的血清样品进行检测,确定药物的入血成分,并通过Swiss Target Prediction数据库检索作用靶点,在GeneCards数据库和DrugBank数据库中检索T2DM相关作用靶点。所得成分疾病交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析并进行可视化分析。结果黄地安消胶囊28个入血原型成分作用于495个靶点,与782个T2DM相关靶点交集获得黄地安消胶囊治疗T2DM的潜在作用靶点基因141个;PPI进一步筛选出关键靶点VEGFA、AKT1、SRC、EGFR等。GO富集分析中生物学过程条目5050个,细胞组分条目431个,分子功能条目802个;KEGG富集分析获得与关键靶点相关通路19条。RT-q PCR和Westernblot实验结果表明,黄地安消胶囊含药血清可调控HUVECs中VEGFA、AKT1、SRC、EGFR的表达。结论黄地安消胶囊28个入血成分中木兰花碱、高良姜素、槲皮素等可能通过作用于VEGFA、AKT1、SRC、EGFR调控AGE-RAGE糖尿病并发症和AMPK等信号通路,从而发挥治疗作用。