超声引导下经胸穿刺心肌注射血管生成素1基因联合超声靶向破坏微泡治疗犬心肌梗死疗效及安全性评价

摘要

目的超声引导下经胸穿刺心肌注射血管生成素1（Ang1）基因联合超声靶向破坏微泡（UTMD）转染犬梗死心肌,评价其疗效及安全性。方法 39只杂种犬随机平分为3组（每组13只）:①心肌梗死（心梗）组（心梗造模但未经治疗）;②静脉注射组（心梗造模后经静脉注射+UTMD）;③心肌注射组（心梗造模后经胸超声引导下心肌注射+UTMD）。4周后比较各组犬的存活率及常见并发症发生率;超声心动图测量左室内径和收缩功能;Masson染色评价梗死纤维化程度;免疫荧光CD31评估新生毛细血管密度;Western blotting检测Ang1蛋白表达量。结果①三组间存活率及并发症比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;②与心梗组比较,静脉注射组左室收缩末期内径（LVESD）减小,左室射血分数（LVEF）增大,心肌注射组左室舒张末期内径（LVEDD）和LVESD均减小,LVEF增大（均P＜0.05）;③心肌注射组较心梗组和静脉注射组纤维化程度减轻,新生毛细血管数量明显增多（P＜0.05）;④Ang1蛋白表达量在心肌注射组较心梗组和静脉注射组增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论超声引导下经胸心肌注射联合UTMD是一种安全、有效的基因转染方式,其介导Ang1转染可促进心肌血管新生,改善左室功能。