尼达尼布治疗进展性纤维化间质性肺疾病INBUILD试验的亚组分析

摘要

背景： INBUILD试验探索了尼达尼布治疗多种非特发性肺纤维化（IPF）的进行性纤维化间质性肺疾病（ILDs）患者的疗效和安全性。本研究拟进一步评价尼达尼布对于各个不同临床诊断的ILDs亚组的疗效是否存在差异。方法：INBUILD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验,在15个国家的153个医疗机构中开展。受试者纳入标准：由研究者诊断的非IPF的纤维化性ILD成年患者；高分辨率CT（HRCT）提示纤维化范围＆10%,用力肺活量（FVC）占预计值%≥45%,肺一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值%≥30%且＆80%；入组前24个月内虽经药物治疗仍出现ILD病情进展标准。受试者按1∶1随机分入尼达尼布组（150?mg,2次/d）或安慰剂组,疗程至少52周。把52周内FVC的年下降率作为疗效评价指标,根据受试者报告的不良事件评价尼达尼布安全性。研究者根据临床资料将纳入的受试者分为5个不同的临床诊断亚组：过敏性肺炎（HP）、自身免疫疾病相关性ILDs（包括类风湿性关节炎相关间质性肺疾病、系统性硬化症相关间质性肺疾病及混合性结缔组织疾病相关间质性肺疾病）、特发性非特异性间质性肺炎（iNSIP）、未能分类的特发性间质性肺炎（未能分类IIP）和其他ILDs（包括结节病、环境相关ILDs、其他原因导致的纤维性ILDs）。结果： 2017年2月23日至2018年4月27日共纳入663例患者,随机分为尼达尼布组（332例）或安慰剂组（331例）。HRCT属于寻常型间质性肺炎（UIP）样412例（62%）；不同临床诊断亚组中,慢性HP 173例（26%）、自身免疫性ILDs 170例（26%）、iNSIP 125例（19%）、未能分类IIP 114例（17%）、其他ILDs 81例（12%）。尼达尼布均能延缓不同的临床诊断的纤维化性ILDs患者的年FVC下降,但是各个亚组之间FVC的年下降率的组间差异无统计学意义：HP为73.1?ml（95%CI：-8.6～154.8）、自身免疫性疾病相关性ILDs为104?ml（95%CI：21.1～186.9）、iNSIP为141.6?ml（95%CI：46.0～237.2）、未分类IIP为68.3?ml（95%CI：-31.4～168.1）、其他ILDs为197.1?ml（95%CI：77.6～316.7,P=0.41）。各临床亚组患者的不良事件发生率与总体受试者一致,腹泻、恶心、呕吐、体重下降、肝酶升高的发生率在尼达尼布组高于安慰剂组。结论： 尼达尼布能延缓各种不同临床诊断的进展性、慢性纤维化性间质性肺病患者的FVC下降速度,这一疗效与致间质性肺病的临床病因无明确相关性。