持续吸入变应原引起支气管哮喘小鼠免疫耐受

摘要

目的 探讨吸入变应原引起支气管哮喘(简称哮喘)过敏性气道炎症免疫耐受形成的机制.方法 BALB/c小鼠60只,按随机数字表法分为实验组(50只)和空白对照组(10只),实验组小鼠先给予腹腔注射卵清白蛋白 (OVA)1 mg,每周1次,共3周.雾化吸入OVA每天1 h(含OVA 80 μg),连续10 d.依据吸入OVA时间分为A、B、C、D、E 5组,每组10只.A组雾化吸入10 d后处死.B、D组继续每天1次,每次1 h,每周5次,分别吸入OVA 4周及8周,然后每天1 h,连续10 d吸入OVA后处死.C组停止吸入OVA 4周后再次吸入OVA,每天1 h,连续10 d后处死.E组每天1次,每次1 h,每周5次,吸入OVA 4周,停止雾化吸入OVA 4周, 然后每天1 h,连续10 d吸入OVA后处死.测定各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数,嗜酸粒细胞、淋巴细胞、CD+4、CD+8、CD+4IL-10+分类及BALF中白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、IL-10的含量.测定血清中IL-4、IFN-γ、IL-10、OVA、IgE、IgG1、IgG2a水平,并对各组小鼠肺组织病理学进行分析.结果 空白对照组BALF中嗜酸粒细胞、B淋巴细胞、CD+4IL-10+细胞分别为0.010±0.000、2.1±1.9、4.9±1.5, A组分别为0.480±0.110、5.1±2.6、5.1±2.3, B组分别为0.120±0.020、8.9±3.6、10.4±3.6,C组分别为0.560±0.050、4.7±1.7、6.3±3.1,D组分别为0.070±0.030、10.1±2.9、12.7±4.5,E组分别为0.680±0.030、5.6±3.2、6.1±3.4,各组间比较差异有统计学意义(F值分别为36.46、31.89、167.89,P均＜0.01). B、D组BALF中CD+4IL-10+细胞数与A组比较差异有统计学意义(q=5.8、6.4,P均＜0.05);空白对照组BALF中IL-4、IL-10水平分别为(21±3) pg/ml、(44±12) pg/ml,A组分别为(128±23) pg/ml、(68±18) pg/ml,B组分别为(54±12) pg/ml、(127±27) pg/ml,C组分别为(133±21) pg/ml、(78±17) pg/ml,D组分别为(8±18) pg/ml、(135±34) pg/ml,E组分别为(143± 26) pg/ml、(76±15) pg/ml,组间比较差异有统计学意义(F分别为37.20、143.78,P均＜0.01).B、D两组BALF中IL-10水平与A组比较差异有统计学意义(q分别为7.8、9.6,P均＜0.05).结论 持续吸入变应原可使小鼠气道炎症减轻,产生免疫耐受,调节T淋巴细胞产生的IL-10 参与了耐受形成.