早期肝细胞生长因子转基因治疗对肺动脉高压大鼠细胞因子表达及肺血管和右心室重塑的影响

摘要

目的探讨早期肝细胞生长因子（HGF）转基因治疗对肺动脉高压大鼠细胞因子表达及肺血管和右心室重塑的影响。方法 30只SD大鼠按随机数字表法分为3组, 每组10只, 其中2组腹腔注射野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型, 作为空病毒转染组（模型组）和HGF基因转染组（HGF组）;另外10只腹腔注射生理盐水作为对照组（对照组）。HGF组经气管内滴入法转染携带HGF基因的重组腺病毒, 模型组气管内滴入空病毒。4周后, 组织学检测肺血管及右心室重塑, 半定量逆转录–PCR（RT–PCR）检测重塑的肺血管及右心室心肌组织中肿瘤坏死因子（TNF）–α、IL–6、IL–1β和转化生长因子（TGF）–β1的表达量。结果治疗4周后, 模型组大鼠肺血管组织中TNF–α相对表达量为（0.82±0.07）, IL–6为（1.13±0.19）, IL–1β为（0.86±0.11）, TGF–β1为（1.18±0.12）, 均高于对照组, 差异有统计学意义（P＆0.05）。HGF组大鼠肺血管中TNF–α为（0.49±0.09）, IL–6为（0.68±0.09）, IL–1β为（0.51±0.07）, TGF–β1为（0.59±0.10）;右心室心肌TNF–α为（0.48±0.08）, IL–6为（0.63±0.09）, IL–1β为（0.52±0.07）, TGF–β1为（0.53±0.10）, 均低于模型组, 差异有统计学意义（P＆0.05）。与对照组相比模型组大鼠肺血管管壁厚度与外径的比值、管壁面积与血管总面积的比值、右心室肥厚指数、右心室心肌细胞横截面积及右心室胶原容积分数均较高（P＆0.05）, HGF治疗后上述指标明显改善。结论早期HGF治疗可改善肺动脉高压大鼠肺血管及右心室重塑, 可能与降低肺血管及右心室心肌组织中TNF–α、IL–6、IL–1β和TGF–β1的表达有关。