丹参酮ⅡA治疗血管系统损伤:可能的分子机制及生物学过程

摘要

背景:丹参酮ⅡA是中药丹参分离得到的最丰富的脂溶性成分之一,发挥保护心脏和神经、抗癌、抑菌等作用,目前还没有系统分析丹参酮ⅡA在血管损伤治疗方面的作用机制研究。目的:旨在通过生物信息学和分子对接技术系统探索丹参酮ⅡA治疗血管系统损伤的作用机制。方法:研究利用TCMSP数据库检索丹参酮ⅡA的口服利用吸收度(OB)和类药性(DL),从GEO数据库下载编号GSE85871基因芯片,借助R语言分析其差异基因以获得丹参酮ⅡA的潜在靶点,利用DAVID 6.8数据库对潜在靶点完成GO分析和KEGG通路分析,利用CTD数据库挖掘与丹参酮ⅡA相关的疾病,利用Cytoscape软件构建丹参酮ⅡA的多靶点、多通路、多疾病可视化网络,采用AutoDock Vina进行蛋白与小分子对接验证。结果与结论:①丹参酮ⅡA的口服利用吸收度值为49.89%、类药性值为0.4,具有良好的药物作用;②筛选出132个潜在靶点,在上述靶点及PPI网络中主要表现在基因共表达和物理互作,潜在靶点生物过程及通路主要富集在卵巢类固醇生成、细胞周期及类固醇激素生物合成等;③丹参酮ⅡA与乳腺肿瘤、高血压、动脉粥样硬化、胶质瘤、血管系统损伤、左室肥厚、白血病及听力损失等疾病治疗相关;④分子对接结果显示丹参酮ⅡA与血红素加氧酶1、分泌型磷蛋白1等血管系统损伤相关蛋白具有较好的结合活性;⑤借助生物信息学手段和分子对接技术能系统地分析丹参酮ⅡA治疗血管系统损伤可能的分子机制与生物学过程,为后续的进一步研究奠定了思路与基础。